丙二酰辅酶A为的一种基础代谢转化物品，实际上是人体脂质转换成的命脉，也是线粒体人体脂质酸（FA）β脱色的重中之重调节器细胞，在以脂质基础代谢转化失常为共同点的恶性瘤肉瘤中表现重中之重用途。

2025年8月27日，郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程，维持内质网稳态和线粒体功能，最终促进前列腺癌（PCa）的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化体现组学和丙二酰辅酶A靶点环保定制家具检测技术服务。

英文版宝贝标题：Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation（Cancer Res. IF: 16.6）

汉语标题文字：丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

合作方标准：郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

调查物料：肿瘤组织、细胞系

拜谱保证工艺：丙二酰辅酶A靶向疗法定制化、丙二酰化遮盖组

技术水平行车路线：

探析可是

1.丙二酰辅酶A在企业腺癌聚集中上升并带动恶性肿瘤进展情况

丙二酰辅酶A靶点来样加工后分析显示，前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织（图1B-C）。丙二酰辅酶A水平与格利森评分（Gleason score）和肿瘤分期呈正相关（图1D）。Kaplan - Meier分析显示，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）高/丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD）低组患者的无进展生存期（DFS）最短（图1E）。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关（图1G）。CCK-8和集落形成实验显示，提高丙二酰辅酶A水平后，细胞活性和克隆形成能力增强（图1H-I）。动物实验表明，丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌（RCC）模型的肿瘤生长（图1J - M）。

图1 丙二酰辅酶A关卡在PCa集体中增大并增进恶性肿瘤近展

2.MLYCD进行耗费丙二酰辅酶A治理和改善从脚脂肪堆积转换成，弄坏线粒体和内质网准稳态

GSEA具体分析彰显MLYCD传达方式与脂肪含量产生信号通路涉及到（图 2A）。MLYCD过传达方式肿瘤细胞中FFA、TG平均水平及脂质沉积状减小，敲除或丙二酰辅酶A进行处理则相悖，Mlycd-PKO小鼠排头兵腺组织化有如此可是（图 2B-E）。转录组和血清质组彰显过传达方式MLYCD印象脂、糖、胺基酸产生涉及到酶（图 2H-I）。

图2 MLYCD能够 需求量丙二酰辅酶A调控重新皮下脂肪转为，损毁线粒体和内质网稳定

3.MLYCD的表明仰制Ran球蛋白的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化掩盖组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质，其中70个丙二酸化赖氨酸位点（涉及59种蛋白质）受MLYCD调节，与代谢及遗传信息过程相关（图 3C-D）。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平，补充丙二酰辅酶A可消除此影响（图 3E）。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中，K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化（图 3F-G）。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需（图 3I-J）。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组（图3M）。综上，MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD抑制性Ran蛋清的赖氨酸丙二酰化

优秀文章工作小结

本探究在PCa企业中出现丙二酰辅酶A的失常积淀，包括是在MLYCD体现的调低，力促了DNL和重编程序分泌，保护了ER准稳态和线粒体的功能，以此力促了PCa的进况。于此，丙二酰辅酶A（丙二酰供体）力促了Ran K141丙二酰化，以此增强学习了AR核转位和转录可溶性，最中力促PCa的的发展和抵抗雄皮质激素的抗药理作用（图4）。这样体制为末期PCa出具风险稳定调理靶点。

图4 MLYCD管控的丙二酰辅酶A危害淋巴肿瘤突破的策略

拜谱个人心得体会

代谢物不仅是生物化学反应的中间体，同时还是蛋白翻译后修饰（PTM）的一种底物，比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A，衣康酸化与衣康酸，棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A，单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱海洋生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的淀粉酶质组学、绘制淀粉酶质组学、分解组学、转录组学和靶点新陈代谢环保定制家具等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表，欢迎咨询！

济南大专第二付属诊所周利杰携手文华酒店科技创新大专同济医疗院付属同济诊所谌科硕士生导师公司，东莞 市民众诊所陈朝辉硕士生导师公司从解決临床护理情况出发考虑，长期性的坚持创新驱动于泌尿软件恶性肿瘤科研领域，在进行治疗受与代谢转化重编程序上赢得一个多类别重大成就，相关科研医学论文刊发于Cancer Research（2025，2023）、Nature Genetics（2024）、Nature Communications（2022，2020）等专业期刊论文。

参看论文：

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.