在肝癌（HCC）探索中，高是处于饱和状态脂肪酸酸（SFA）饮食起居怎么增强HCC出现经济发展的原子核缘由无权而定。传统意义探索多网络化于代谢率失调与支原体感染通道，缺失对核蛋白讲述后表达在这种工作中用的深化解密。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了蛋白质组学和棕榈酰化掩盖组学技术服务。

国外英文关键词：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

中文名字子标题：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

的客户企事业单位：中南大学湘雅二医院

探讨相关材料：肝癌组织和细胞样本

拜谱提供数据技巧：血清质组学、棕榈酰化绘制组学

技術路线图：

实验最后

ZDHHC12是PA成脂HCC的关键的成分

孟德尔随意化（MR）概述声明SFA摄取差异性曾加HCC能够引起病发的风险控制（图1b-c）。转录组测序相当高红肉生活搭配与普通生活搭配HCC朋友样表，发现了ZDHHC12描述上涨为差异性（图1h）。内部外实践证明，PA可有利于HCC细胞核繁衍（图1i-j），而敲低ZDHHC12则差异性缓和PA的促癌反应（图1m-o）。ZDHHC12表观遗传敲除小鼠在高PA生活搭配下肝癌的发生非常明显变弱（图1t-u），声明ZDHHC12是PA安装驱动HCC进况的要素材质。

图1 ZDHHC12在PA引起的HCC中起重要影响

PA-SMARCA4轴促活ZDHHC12表达爱

模块实践阐明，SMARCA4可紧密结合ZDHHC12重新启动子并激发其转录（图2k-r），且二者在好几种癌症复发中把你想表达出来呈正相应的（图2j）。除此之外，PA顺利通过Wnt的信号径路激发中上游转录因素SP5，于是上涨SMARCA4。

图2 PA采用SMARCA4调整ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的关键性功效底物

蛋清质组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12推动HCC的上中游主观因素

C244位点棕榈酰化呈现的特喜欢的人核实

棕榈酰化绘制组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12离子液体Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化缓和HDAC8溶酶体可降解路经

实验英文显示，ZDHHC12介导的棕榈酰化可弱化HDAC8与HSC70的相结合（图5n），然而可抑制其溶酶体方法可挥发。在ZDHHC12敲低历史背景下，HDAC8 Cys244基因变异体与野生植物型HDAC8的动态平衡性无差别的（图5h-i），显示棕榈酰化突显是其规避可挥发的关键所在。某一出现 具体分析了淀粉酶酶质棕榈酰化政策调控淀粉酶酶动态平衡性的新机制化。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化完成溶酶体条件克制其可降解

HDAC8靶向的治疗可以抑药物制剂的的治疗优势监测

在使用选定 性可以抑药物制剂PCI-34051加工处理可重要可以缓和HDAC8中游导致癌症径路，并在高PA生活习惯营养的CDX和PDX绘图中含效可以缓和肉瘤生长期（图6a-h）。隐性基因学实验报告进一点展现，Hdac8敲除可完整阻绝高PA生活习惯营养的促瘤不确定性（图6m-o），且不易ZDHHC12壮态作用。此类后果制定HDAC8是诊治高PA生活习惯营养相应的HCC的能够靶点。

图6 靶向疗法HDAC8已经是高PA饮食文化使得的HCC的一种生活手术治疗选取

的文章总结

本钻研系统软件阐明了从PA摄入量到HCC突发的大分子信号通路：PA凭借Wnt/SP5/SMARCA4轴转录调整ZDHHC12，另外一个崔化HDAC8 C244位点棕榈酰化，可抑制其与HSC70运用和溶酶体分解，然而增强学习HDAC8的稳定的性并提高肝癌突破。该工做不只积极推进了对飲食-新陈代谢-表观隐性基因交叉点控制无线网络的领悟，也为高SFA飲食对应肝癌爱美者可以提供了靶点HDAC8的精淮疗法方法。

图7 PA完成ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化增强HCC重大进展的机理图

拜谱工作小结

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱微生物为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、氧化反应恢复备份、游离于巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化掩盖组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

借鉴医学文献：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.