纯天然B-1a生殖人体肿瘤细胞是里面最初”站哨”的天然免疫人体肿瘤细胞安全卫士，靠长期个人能力更新软件能维持天然免疫人体肿瘤细胞均衡。TCF1与 LEF1这对转录人体肿瘤细胞，过往被当做T生殖人体肿瘤细胞“干性皮肤触点开关”，今天被表明相同是B-1a生殖人体肿瘤细胞的“人的一生钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）探析所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

科学研究的结果

1、TCF1和LEF1在小鼠两个人B-1组织中的反应

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单血细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a组织中同质性体现，而LEF1在胎宝和骨髓B-1前体癌细胞中展示非常高（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC作用性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1缺损导致B-1a内部提取与稳定达到。

图1 | TCF1和LEF1高体现且TCF1-LEF1低下小鼠的B-1a体细胞减轻

2 、TCF1-LEF1调空B-1a受损细胞的自身版本更新专业能力

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生成长发育缺点，以及自我价值版本更新障碍物(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库丰富多彩性大大减少(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a上皮细胞的个人能力更行所必不可少

3 、TCF1-LEF1带动B-1生殖神经元代谢率与干生殖神经元样形态

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过干预MYC依耐的代谢转化路经为B-1a神经元的自主更新时间能提供正能量支技(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1上浮 Ets1和 MYC的靶什么是基因

4 、TCF1-LEF1力促B-1组织IL-10有与免疫力控制

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1经由带动IL-10生成和持续PD-L1表达方法，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1驱动 B-1a 体细胞产生了IL-10并调控中枢操作系统面神经操作系统发炎

5 、TCF1-LEF1调节作用干组织细胞样群体心理、以免耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干神经元样群体行为（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1损坏抑制性干神经元样B-1神经元的成长发育并促使神经元耗竭

6 、人类文明生理学学必要性：TCF1-LEF1的天然免疫转换与生理学标志图片物帮助

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生影响回话。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的疾病诊断标识物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1调节控B-1a人体细胞免役对答逐项为原因圆形标志物

文章内容总结

本探索体统表言简意赅TCF1和LEF1应该如何根据国家宏观调控MYC依懒的分解行业和IL-10生成来稳定B-1a肿瘤内部的干性皮肤和调理特点。以及探索人员管理没有社会胸膜感然患病者中察觉了了一大类表现CD43、CD5并共表现TCF1和LEF1的B-1样肿瘤内部目标群体，哪些察觉了仅仅说言简意赅遗传性B肿瘤内部生理学学重要性，也为涉及到病的临床诊断和中药治疗可以提供了系统论法律依据。

拜谱总结

研究团队通过单受损细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱生物体凭借10x Genomics与墨卓双平台单生殖细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从中医学到农学的多的领域用途场面履盖，为地基科技研究与医学转化率提供更灵活、更全面的单癌细胞避免方式。欢迎咨询！

决定性专著：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0