在心力管起病的僵化起病制度化中，核淀粉酶S-亚硝基化正慢慢增添出其独一无二的监测用。S-亚硝基化是一个种很重要的核淀粉酶质翻泽后绘制方式方法，能够 发生变化核淀粉酶质的机构和职能，积极加入多个身体和病症时候。在心力管起病中，核淀粉酶S-亚硝基化的用愈来愈明显突出。它这不仅积极加入了血栓均匀肌癌肿瘤细胞的增值能力、渗透和凋亡，还决定了心肌癌肿瘤细胞的收縮和舒张职能。近些近几年来来，积极脉瘤和内层充当心力管起病中的造成高众多合并症，其起病制度化直到备受瞩目临床医现代医学观注。2025年12月14日，河北省心脑血栓抗癫痫药物突出研究室主任委员季勇客座教授在Circulation上手机在线新闻稿件发表了发表新闻稿件“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，新闻稿件主要采用生物体素交换法组合高效液相色谱-电容并联质谱法鉴定会并技术论证了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在积极脉瘤和内层发展发展中的用，为心力管起病的控制引致新思维，具发展巨大的用途发展。

英文怎么说名称：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

2英文一级标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

研发的原材料：人源及鼠源主动脉组织

组学工艺：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、一般钻研毕竟

01.SNO-Septin2在被动脉瘤和隔层中增加

要评估方法SNO在自主的脉瘤和半层中的功用，用微生物素交换方式和色谱仪色谱电容串联质谱开展分析接入受自主的脉半层近视手术的病患和针剂了AngII的 Apoe -/-小鼠的自主的脉开展了无偏筛分。可是看见了7种S-亚硝基化的球营养素，但其中自主的脉半层病患的自主的脉样版及外周血四核cpu体细胞中SNO-Septin2技术强势增高，在针剂了AngII的 Apoe -/- 小鼠的自主的脉行同样强势增高，还有采用质谱监定及点甲基化小鼠选定Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在分手后脉瘤和隔热层中，Septin2的SNO凸显增大

02.SNO-Septin2加剧AngII诱导型的活跃脉瘤

为了能够深入分析SNO-Septin2在积极脉瘤中的角色，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌入Ang II 28天。 大致相同檢查界面现示，Cys111变异同质性缓减了Ang II引导小鼠腹积极脉肾上区腔内扩张期，并减低了积极脉瘤的形成率。 经腹超音波影像和人死了检测的发觉，Cys111变异会导致腹积极脉直劲减慢，不发现错综复杂的积极脉瘤成绩，要素学了解界面现示Cys111变异同质性才能才能减少了积极脉材质退行/隔热层和腔内血栓。 免疫血细胞荧光界面现示Cys111变异小鼠整体机质轻金属肽酶(MMP)活力减低，巨噬血细胞浸润性才能才能减少。 上述报告意味着抑止SNO-Septin2就可以阻止积极脉瘤的经济发展（图2）。

图2.Cys111甲基化的Septin2解决拒绝脉瘤

03.巨噬组织Cys111甲基化治理和改善SNO-Septin2，并进行局限性动脉血管发炎和组织外产品（ECM）吸附控制主动性脉瘤

在巨噬内部中，Septin2的Cys111基因变异的特殊减小了积极的脉瘤的重要水平，的限制了的弹性球蛋白的可挥发，减小了总布局MMP活性酶和积极的脉瘤疾病中巨噬内部的募集。是要思考SNO-Septin2在巨噬内部中角色与积极的脉瘤发育期的分子式措施，收采了两列经Ang II灌入28天的小鼠积极的脉团队来进行RNA测序阐述，以判断SNO-Septin2在巨噬内部中激发的转录组变。遗传基因本体含有阐述提示，SNO-Septin2体验疾病想法和ECM可挥发。虽然，留意到Cys111基因变异的激发小鼠积极的脉团队中三种疾病进行癌上皮细胞核指数公式的减小，包涵癌症萎缩进行癌上皮细胞核指数公式-α (TNF-α)、白内部介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。是要校验一些结论，参考值缩聚酶链想法和ELISA呈现， Apoe -/-小鼠巨噬内部中的Cys111基因变异的特殊减小疾病进行癌上皮细胞核指数公式，包涵TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不减小MMP8。免疫抗体荧光论文检测核实巨噬内部Cys111基因变异的产生积极的脉团队MMP9减小。总体来说就，骨髓移植后钻研呈现巨噬内部中的Cys111基因变异的在积极的脉瘤的开发中起保护性角色（图3）。

图3.巨噬肿瘤血细胞中Cys111转变治理和改善SNO-Septin2，能够 制约血栓疾病和肿瘤血细胞外基本材料挥发来舒缓主动地脉瘤

04.Septin2的Cys111基因突变完成RAC1/NF-κB信号通路减缓巨噬生殖细胞发炎和MMP9展现

接下去来，转移Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓主要来源巨噬肿瘤生殖体细胞（BMDMs），用TNF-α处理并举行RNA测序定量了解。KEGG聚集出现SNO-Septin2危害巨噬肿瘤生殖体细胞NF-κB无线警报灯径路。为明显SNO-Septin2自我调节NF-κB无线警报灯径路的制度，应用共免疫检测乳浊液-质谱法筛分Septin2的能够 效用蛋清，对129个结合在一起蛋清使用Reactome径路定量了解，结杲出现SNO-Septin2参与的Rho GTPase无线警报灯心脏传导系统，另外表现非常好的Rho GTPase还包括RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111变异为显著缓和了RAC1的激话，这表述SNO-Septin2介导的巨噬肿瘤生殖体细胞纯化依赖感于RAC1的纯化（图4）。

图4.亚硝基化Septin2根据RAC1/NF-κB条件诱导性巨噬组织感染和迁入

二、小 结

Septin2有所做一项关键点的癌生殖生殖神经元骨架蛋白质，在巨噬癌生殖生殖神经元中更好地发挥着关键点意义。殊不知，当其遭受S-亚硝基化装饰时，其机构和功能键模块很有会发生了变化，必将影响力癌生殖生殖神经元的通常生理性功能键模块。这个装饰很有会形成巨噬癌生殖生殖神经元在自动性脉壁中的做法不正确，加快真菌感染体现和心血液壁机构的损坏。与此一并，TIAM1-RAC1轴有所做癌生殖生殖神经元4g信号转导的关键点环路，与心血液壁的平衡性和颠覆密不可分涉及。探究表明，当Septin2经厉S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联意义增加，很有会进十步诱发心血液壁的伤害和颠覆整个过程。某些表明为咱们看法自动性脉瘤和隔热层的起病工作机制可以提供了新的视觉。

三、拜谱工作小结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 钝化保存、存在巯基球高蛋白组学的检测安全服务，欢迎致电咨询！

基准专著：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.