癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

用英文怎么说主题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

汉语子标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

范例的类型：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

相应组学新技术：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、包括研发没想到

1.ACOX1 调低并与 CRC 重大突破关联

只为决定在结十二指肠恶性淋巴肿瘤形成中充分调动重中之重目的的分解涉及染色体遗传，创作者对出于不同的大数据报告集的只要1000个CRC中2753个分解涉及染色体遗传的转录横向使用了概述，主要包括癌症晚期染色体遗传组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和染色体遗传表达出结合(GEO)。除外，还对出于临床上检验血清质组恶性淋巴肿瘤概述盟 (CPTAC) 大数据报告集和本调查中的临床上检验样版酶联免疫法质谱 (MS) 的只要100个CRC中的哪些分解涉及染色体遗传的血清质横向使用了概述。采用交叠概述进行了 CRC中更显转换的 11 个分解涉及染色体遗传（图 1）。具体的当今社会，ACOX1是仅有的分解限速酶，被鉴别用来以后概述（图1）。

图1 ACOX1下跌并与CRC现况有关于（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1丢失可比较稳定 β-catenin并使用PA增強其转录抗逆性

想要探索世界ACOX1设定的CRC有关于内容生殖生殖血神经细胞无线数字信号心脏牵张反射系统，在TCGA动态数据分折表中做好了表观遗传遗传集聚集分折 (GSEA)。GSEA 体现 ACOX1与Wnt无线数字信号心脏牵张反射系统负有关于内容。与此直接，公开动态数据分折表中ACOX1水准较低的恶性肿瘤安排和转意范例中β-catenin靶表观遗传遗传调涨，这在生殖生殖血神经细胞科学试验所中能够得到进十步证明。再者，在生殖生殖血神经细胞魅力论文检测科学试验所中遇到，ACOX1的过渡体现出限制了CRC生殖生殖血神经细胞的魅力，而β-catenin的过渡体现出也可以对待这个前提，进十步理论研究遇到ACOX1变动可按照PA稳定可靠 β-catenin血清，然而开展其转录特异性（图2）。

图2 ACOX1的丢失可稳定的β-catenin并使用PA明显增强转录活力性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化调节β-catenin的泛素化生物降解

原本的研发阐明，PA是淀粉酶质棕榈酰化的底物，还有淀粉酶质棕榈酰化能否改变了淀粉酶质-淀粉酶质主动效果。本研发中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T神经细胞中得出印证。PA 和棕榈酰化减缓剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)分辨提高和减缓了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化遮盖。2-BP棕榈酰化的减缓也削减了β-catenin的丰度，并提高β-catenin多泛素化（图3）。等数剧阐明，β-catenin淀粉酶的稳判定性能否用创新棕榈酰化遮盖来可以调节。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可可以抑制β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 地球结人体胃癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴失衡

考虑到判别CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin间的一些的的性，编辑对人类文明蛋清质图谱（HPA）数据信息集中在的配比爱美者样表采取了临床药学样表的免疫抗体组织结构机构催化，并查验了 ACOX1 和 DUSP14 间的负一些的的性各类 ACOX1 和 β-catenin间的负一些的的性。编辑知道 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在早前 CRC 中失衡。考虑到更高地查验相应观察植物效果，回收了24个早前 CRC 样表 (T) 各类相临的平常直肠组织结构机构 (N)。这CRC样表中 ACOX1 蛋清不错极大减少，而 DUSP14 和 β-catenin 不错上升（图 4）。除此以外，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin间的负一些的的性各类β-catenin与DUSP14间的正一些的的性也在CRC样表中拥有进一次核实（图4）。与此同时说明，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC发展中起着至关核心的角色，另外 Nu-7441能实现抑制作用 DUSP14-ACOX1-PA已成为治愈CRC 的因素政策。

图4 地球CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的失衡（图源：Zhang et al., Cell

二、总结

分解代谢物就能够调理血清质的泰语翻译后掩盖，如PA就能够掩盖血清质棕榈酰化，调理血清质实用功能。本研究方案遇到打了个种新的β-catenin血清掩盖——棕榈酰化，并且棕榈酰化调理β-catenin稳定可靠性的缘由，这补冲了咱们对经典的β-catenin血清信号灯心脏传导系统的介绍。

三、拜谱个人总结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 硫化呈现、游离于巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

规范学术论文：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.