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蛋白质翻译后修饰（PTM）是调控蛋白质功能、定位与相互作用的关键机制。S-棕榈酰化作为一种可逆的PTM，通过将棕榈酸共价连接到蛋白质的半胱氨酸残基上，广泛影响蛋白质的稳定性、细胞定位及信号传导。异常的S-棕榈酰化与癌症、心血管疾病、神经退行性疾病等多种重大疾病密切相关，使其成为极具潜力的新型治疗靶点。

山东第一医科大学附属省立医院周香香课题组在《Journal of Hematology & Oncology》（IF=40.4）上发表了题为“Recent advances in S-palmitoylation and its emerging roles in human diseases”的综述文章。本文操作系统汇报了S-棕榈酰化的原子核结构管理机制、顺利功用，并深入调查探究综述了其在各种人類妇科疾病中的准确用与原子核结构根基。另外，本文细化了靶点S-棕榈酰化的各种抑制性剂及开展策略，并对该领域的发展探究方问参与了发展趋势。

S-棕榈酰化的原子策略

S-棕榈酰化是棕榈酸与蛋白质半胱氨酸残基通过硫酯键结合的唯一可逆性棕榈酰化修饰，其动态性可快速响应细胞信号与环境变化，核心由绘制语（ZDHHC 家族网式）和去绘制语（丝氨酸油脂水解酶超家族网式）催化反应组织体制完成，且整体调控受多重因素影响，机制复杂。

S-棕榈酰化的棕榈酸来源主要有两种：三是匍萄糖经胞内排泄获得，二要胞外摄食后经 ACS 产甲烷绘制棕榈酰辅酶 A，为绘制供能。

重要履行酶：

1、棕榈酰迁移酶（ZDHHC 家族式）

人类有 23 种，分布于内质网、高尔基体等膜细胞器，含 DHHC 等保守基序，催化分自身棕榈酰化和底物棕榈酰化两步；酶对底物选择性差异大，亚细胞分布 + 蛋白相互作用基序决定底物识别特异性。

2、去棕榈酰化酶

常见为 APTs、ABHDs、PPTs，数据远不大于 ZDHHC 家族性的，无严格要求核蛋白基序判别性，仅靶向药物硫酯键，底物谱更广，各个酶产品定位（线粒体 / 高尔基体 / 溶酶体）和特点迥异。

图1 S-棕榈酰化不断循环整个过程及政策调控原则我们

S-棕榈酰化的生理上职能

1、变更脂肪酸质空间结构与构象

棕榈酸的加行直接的赢得口碑或转换淀粉酶质的活性酶酶位点，或诱发其引发构象重排，然而调淀粉酶质的活性酶酶与功能键。列如，表层发育指数肾上腺素受体（EGFR）的棕榈酰化能将其C终端“锚定”在质膜上，控制其刺激。

2、介导脂肪酸质运送与导航定位

棕榈酰基团当做有一个疏水锚，能不错上升核核苷酸与受损受损细胞质的亲合力，绝对核核苷酸在受损受损细胞内区别区室（如内质网、高尔基体、质膜、突触）中的游来。这在脑神经突触数字信号传递信息中足见关键性，不低于40%的突触核球蛋白质受此突显监测。

3、参与到细胞核代谢率改善

S-棕榈酰化都可以遮盖多个分泌酶（如HMG-CoA合酶、apple酸脱氢酶2）和转运公司公司球核蛋白（如皮下脂肪酸转运公司公司球核蛋白CD36），可以直接影响力酶的生物、底物摄入及肿瘤细胞能力分泌径路。

4、设定免疫系统卫星信号

该突显对免疫检测抗体系统多巴胺感觉（如B生殖细胞多巴胺感觉共多巴胺感觉CD81）、免疫检测抗体系统体检点蛋白酶（如PD-L1）及发炎小体关键因素模块（如NLRP3）的保持稳相关性、膜位置和的信号转导至关关键性，是衔接代谢率与免疫检测抗体系统的目标教学环节。

图2 S-棕榈酰化的生理上功能键小编

S-棕榈酰化在人间的疾病中的影向

S-棕榈酰化非均衡凭借变氨基酸质有毒基本功能、突触位置定位、酶活力和网络信号传输，参予很多疫情的疾病工作

胃癌

在胶质母组织瘤、乳房癌、非小组织肺癌肿、吸收道癌肿、外周血癌肿等多样肠癌中，对应的ZDHHC酶（如ZDHHC9、5、3、20等）超时修改密码，在棕榈酰化平衡癌球蛋白（如EGFR、PD-L1、N-Ras、β-catenin）、可以淡化致癌物质走势信号通路、增强学习癌肿干组织基本特征或引导免疫性排放，因而推动癌肿发生了、重大突破、改变及耐药性。

心力管消化道疾病

在突然冠心病中，Gasdermin D（GSDMD）的棕榈酰化带动其膜追踪定位，诱发心肌受损细胞焦亡。在心肌病中，CD36等淀粉酶的异常处理棕榈酰化与脂质积聚和慢性炎症体现有关的。

代谢率性疾患

在非甲醛溶液性人体多余脂肪性乙肝（NASH）和糖尿病患者中，S-棕榈酰化干预着CD36介导的人体多余脂肪酸摄取量、胰岛素排泄重中之重蛋清的增强性及其GLUT4提子糖运送体的膜地位。

免疫抗体性慢性病

在真菌感染性肠病（IBD）中，STAT3的棕榈酰化无限循环力促Th17癌内部差异性，激化直肠炎。在设备性起红疹狼疮（SLE）中，Toll样肾上腺素受体9（TLR9）的去棕榈酰化调结巨噬癌内部的癌内部分子反应迟钝。

沾染性传染型疾患

不同艾滋蠕虫病毒是什么（如甲流艾滋蠕虫病毒是什么、SARS-CoV-2）灵活运用宿主上皮细胞上皮细胞的棕榈酰化平台绘制其自我球蛋白质（如刺突球蛋白质），以推进艾滋蠕虫病毒是什么安装、膜容合和交叉细菌性。

神经末梢控制系统与的精神患病

亨廷顿病（HD）

甲基化亨廷顿蛋清（HTT）的棕榈酰化可以减少快速其集聚，ZDHHC17/13的工作受损与问题病症相关联。

阿尔茨海默病（AD）

很多种蛋清（如BACE1、APP、PSD95）的问题棕榈酰化作用β面粉样蛋清（Aβ）的生成和突触功能性。

神经衰弱症与心情瓦解症

5-HT1A淀粉酶激酶、PSD95等中枢神经4g信号重要性淀粉酶的棕榈酰化模式与消化道疾病表现表型广泛相关内容。

图3 S-棕榈酰化在人体慢性病中的做用插入图片

靶向治疗S-棕榈酰化的

可抑药制剂与治疗方法措施

基于其诸多的病症效用，靶向中药治疗S-棕榈酰化环路已经变成为新的中药治疗理念。思路首要涉及开发管理控中药制剂：

01、非取舍性促使剂

2-溴棕榈酸（2-BP）

常用用的实践性克注射剂，看作棕榈酸接近物范围广克制ZDHHCs催化活性，但可能毒素大、特异形差，临床药理适用异常。

双硫仑（Disulfiram）

一种生活已获FDA获得许可的戒酒药，被找到可用仰制NLRP3的棕榈酰化来仰制真菌感染小体碱化，是老药新用的经典故事。

02、选性阻止剂科研开发

要克服焦虑症2-BP的瑕疵，探析者正在慢慢规划设定更特异、毒素更低的治理和改善剂。如，CMA（氰甲基肉豆蔻年华酰胺）被设定主要用于选泽性治理和改善ZDHHC而不反应去棕榈酰化酶。前者，争对当前ZDHHC（如ZDHHC7、20）或去棕榈酰化酶（如APT1、PPT1）的选泽性小大分子治理和改善剂（如ML348、ML349、Ezurpimtrostat等）也在积极向上产品研发中，并在临床实践前模型工具中信息显示出潜质。

未来生活发展趋势

在当下 S - 棕榈酰动物学式习已授予显著性进行，动物学式动物的技术学辅助工具（如鼠标单击动物学式探头、动物的技术正交标识）、质谱血清酶质组学（如酰基动物的技术素交换法）和及时显像的技术（如荧光显微镜、动物的技术放光震动人体脂肪改变 BRET）的APP，明显加强了体现血清酶的评定和各式各样追综效果。但仍会出现主要数复杂的学毛病亟需处理好：中应血清酶的体现位点和改善考核机制已经可以明显；体现对自身血清酶比较稳定量分析、完美做用的损害需深入基层介绍；不正确体现与症状的因果的关系仍需更加多临床治疗直接证据支技。 明天的学习将把握几个目标：设计规划高特情人 ZDHHC 酶和去棕榈酰化酶阻止剂，变低脱靶滞后效应；挖矿急病特情人淡化靶点，实现精准定位医治方法；打磨 S - 棕榈酰化与其余译员后淡化的交差国家宏观调控电脑网络。近年来的学习的进一步，S - 棕榈酰化现已作为联接原子核缘由与急病医治的重要性中介，为许多种难治性急病供应新的医治攻克口。

拜谱个人心得体会

棕榈酰化是根本的脂质化遮盖样式，一样有在半胱氨酸残基上。棕榈酰化遮盖最根本的模块是增加可流行球血清与膜的亲和性，进而调节作用球血清质的地位与模块。

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决定性文章

Shang J, Ding M, Zhou X. Recent advances in S-palmitoylation and its emerging roles in human diseases. J Hematol Oncol. 2025;18(1):83. Published 2025 Sep 1. doi:10.1186/s13045-025-01738-7