心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

研究探讨结局

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患主主血管粥样固化的Apoe−/−小鼠饲喂各个食品，高热量（HC）食品诱发主主血管粥样固化，使用食用胆碱（HC/HC）的HC食品开展四环素开展后，主主血管粥样固化能够 了地方怎样预防（图1a）。非靶向疗法分解消化吸收转化组学展示各个喂食因素下血浆分解消化吸收转化组的不确定性性重朔（图1b-c），16SrDNA展示与肠胃微菌物菌种工程群聊成更改有关于系（图1d）。非靶分解消化吸收转化组鉴别出了ImP，其中一种肠胃菌群分解消化吸收转化物，与HC饲喂时主主血管粥样固化高强度相应（图 1f-g）。血浆ImP浓硫酸浓度也与食品调查后肠胃微菌物菌种工程生态圈学的波动有关于系（图1h）。

图1 非靶向药物排泄组学证明了 ImP 是一个种与大动脉粥样硬底化各种相关的微生物学体群依赖于性排泄物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招募令295名患病亚临床上试验血管血管粥样硬底化的受试者和105名是没有血管血管粥样硬底化的剖析者，靶向治疗消化吸收组学一定量ImP举例想关消化吸收物（组氨酸和尿酸高）在血浆供试品中的氨水密度。与剖析组相对，亚临床上试验血管血管粥样硬底化每个人的血浆ImP氨水密度采用性新增（图2a）。在有差异列队中，ImP氨水密度与血管血管粥样硬底化和血管血管粥样硬底化能力当中突显曲线或者是非曲线绑定qq关系（图2b-d），得知ImP与前期血管血管粥样硬底化当中的绑定qq关系。 收起来研究方案了ImP与已确实的先天之精管危险区区原则中的连接。这两种序列中，ImP与空服血糖和不好的心理新陈代谢结构特征可以有关于，还包括高敏C反响血清（hs-CRP）延长、身体重量平均值（BMI）、植物皮下脂肪、高血脂错误、高血脂包括高度密集单位脂血清（HDL）-碳水化合物减低（图2e-f）。在调控了两种序列中的传统艺术危险区区原则后，较高的ImP总体质量与最主要冠状大动脉粥样疏松完美结局孤立有关于（图2g），表面高ImP总体质量是冠状大动脉粥样疏松风险点延长的指标体系。

图2 .ImP与人類亚临床治疗冠脉粥样通户涉及到的

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

为着进三步研究ImP对冠状血管粥样硬底化的直接反应以其因果相互反应，在冠状血管粥样硬底化易感小鼠的常饮水里追施ImP以后现，ImP添加剂扩大了主冠状血管及根处的冠状血管粥样硬底化快速发展，而没直接反应循环系统高胆固醇的食物或夏黑葡萄糖注射液氨水浓度（图3a-b）。指的特别注意的是，ImP工作的8周Apoe−/−小鼠血浆呈现促炎性Ly6Chi 四核cpu細胞、T捕助性1(TH1)和T捕助17（TH17）細胞（图3c-d）扩大，这与促冠状血管粥样硬底化生活环境有关于。 用ImP治理8周的小鼠拒绝脉的scRNA-seq显视成食物纤维生殖生殖癌人体细胞系、内皮生殖生殖癌人体细胞系和免疫力性生殖生殖癌人体细胞系的相应次数增大（图3e），且丰度较多慢性炎症相应通道（图3g）。在欠缺T生殖生殖癌人体细胞系和B生殖生殖癌人体细胞系骨髓的小鼠中，ImP进行分析主动脉粥样疏松的学习能力强势较低（图3f），明确ImP的有危害关键因素与免疫力性响应的激活卡光于。磷过酸体现组学进第一步进行分析mTOR是ImP的最主要的靶点（图3h）。

图3. 配置ImP提高动脉血管血管粥样通户易感小鼠的动脉血管血管粥样通户和身体支原体感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

工作小结

本研究采用非靶向药物代谢率组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单细胞系转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷酸性反应呈现组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱个人心得体会

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的血清质组学、表达组学、新陈代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

决定性学术论文：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w