多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺炎癌组织中的 B7-H4 有助于肉瘤进度

著者建立联系半个种原位乳房癌生殖神经細胞系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 生殖神经細胞接种疫苗到野山型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 问题取得抑止了免疫力论文检测基本功能正常人的小鼠的肺部淋巴肉瘤发育（图1 a-b），与 WT 肺部淋巴肉瘤差距，在 B7-H4-KO 肺部淋巴肉瘤中论文检测到更加的肺部淋巴肉瘤侵及 CD8+ T 生殖神经細胞，TNF-α 产生了新增（图1c）；还有就是，B7-H4-KO 肺部淋巴肉瘤团队含有更加的干生殖神经細胞样 TCF-1+CD8+T 生殖神经細胞和更小的耗竭 TOX+CD8+ T 生殖神经細胞（图 1 d-g）。这个数据统计发现内源性 B7-H4 在小鼠乳房癌中存在免疫力论文检测抑止的作用。

图1 乳腺癌癌受损细胞中的 B7-H4 可以淡化良性肿瘤发展（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可解决办法其溶酶体化学降解

PTM 能能调节淀粉酶质稳相关性高性和亚細胞系地位。用药剂学学控制作用人甲状腺 MDA-MB-468 癌細胞系中不一好几种类型的 PTM 实行了需求，看到棕榈酰化控制作用剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）不错消减了 B7-H4 淀粉酶级别（图2a）。与之反之的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的控制作用剂），可增强B7-H4 淀粉酶的加剧（图2 b-f）。这样，棕榈酰化能能稳相关性高好几种小鼠与人甲状腺癌細胞系中的 B7-H4 淀粉酶抒发。其余，用使用溶酶体控制作用剂或溶酶体肠蠕动酶控制作用剂，可救活2-BP所致的B7-H4可溶解（图2 k-m），这说明B7-H4 用棕榈酰化不会受到溶酶体介导的可溶解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可杜绝其溶酶体吸附（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 促使 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，妨碍癌症免疫性

运用质谱 （MS） 查测 B7-H4 的棕榈酰化，发现棕榈酰基是在 Cys130 残基上，位点基因变异（C130A）同质性减小了其棕榈酰化品质（图3a）。与WT比起来，C130A B7-H4不会2-BP引发的的淀粉酶质吸附，就说明C130 的棕榈酰化针对确保 B7-H4 比较稳定量分析至关举足轻重（图3 b-c）。 进每一步顺利通过mRNA体现、生物体素交换法（ABE）、免疫抗体共滤渣（CO-IP）、过体现或shRNA敲低等方式 （图3 d-i），来确定ZDHHC3是 B7-H4 的首要棕榈酰基转变酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠肉瘤模板中，肉瘤种植亦缓解（图3 j-k），肉瘤浸泡性 CD8+ T 组织上皮生殖人体细胞膜的的数量和比重都有所作为增长，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 组织上皮生殖人体细胞膜平均水平增大，已经 TCF-1+TOX-CD8+ 干组织上皮生殖人体细胞膜样 T 组织上皮生殖人体细胞膜的增长（图3 l-q），说明 ZDHHC3 不稳 B7-H4 并介导 T 组织上皮生殖人体细胞膜抑制作用，最后可以肉瘤重大突破。

图3 ZDHHC3 离子液体 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，而使危害性肿癌免疫性

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

文章标题个人总结

PTM 会影响力淀粉酶质的性能指标，使给定淀粉酶质是可以对生殖肉瘤细胞非理性和外源条件刺激做好效果认知。棕榈酰化在种小鼠猫和狗乳腺癌癌生殖肉瘤细胞中就是属于差异化的的 PTM，可加强组织领导淀粉酶的稳固性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并阻碍其在溶酶体的化学生物降解，此工作机制提供数据两种类型靶向医治医治医治原则：弟属于是靶向医治医治医治肉瘤 ZDHHC3 以消灭 B7-H4 棕榈酰化，进而弄坏 B7-H4 淀粉酶的稳固性；其不同决定是靶向医治医治医治溶酶体，引致 B7-H4 化学生物降解促进，进而医治 B7-H4 形容肉瘤的病人。

拜谱总结

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考虑期刊论文：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.