糜烂面性乙状小肠炎（UC）不是种以乙状小肠粘膜糜烂面和慢性病真菌感染为有特点的问题。以往的免疫系统减弱和抗感染医疗对区域病患者特效不佳，所以同旁内角并不能随便促使粘膜结疤。粘膜结疤是医疗UC的关键所在的目标，与降低消息队列症、住院费隐患和小手术诊治率密不可分关于。理论研究挖掘，UC发病原因率存在着怀孕天数性别差异，异性远远超出中国女性，且临床症状与雌生长性激素含量关于。雌生长性激素多巴胺受体β（ERβ）在乙状小肠聚集中占常见价值，其启用可缓和小动物沙盘模型中的乙状小肠炎，但其在粘膜结疤中具有的用处体制尚不明确化。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、分解组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、消化吸收组学技术服务。

用英语标题格式：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

中文版宝贝标题：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

刊物：Acta Pharmaceutica Sinica B

影晌要素：14.7

发表文章时段：2025年1月

业主院校：中国药科大学

实验的材料：人、小鼠结肠组织

拜谱提高科技：转录组学、代谢组学

探索设想：

设计最后

ERβ启用情况与UC病患者胃粘膜伤口愈合呈正对应

研发发现UC爱美者中，ESR2（ERβ简码dna）和Caveolin-1（ERβ靶dna）的描述与结膜的修复涉及细胞（TFF3、EGF和occludin）的描述呈正涉及（图1 A-D）。DSS诱导性的直肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的描述也特殊消减，与UC爱美者的結果同一（图1 H-K）。結果发现，ERβ刺激与UC爱美者和直肠炎小鼠的结膜的修复关系密切涉及，表明刺激ERb可能有利于UC爱美者的结膜的修复。

图1. 小肠上皮细胞核中ERβ体现与UC患有和小肠炎小鼠黏膜修复区间内的有关性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活码可利于UC小鼠的直肠口腔粘膜结疤

在DSS引诱的小肠炎小鼠3d模型中，提供ERb开心剂DPN和LIQ也可以更好缩减小肠就缩短、发病行为股价指数（DAI）评价和病理学评价（图2 A-E）。DPN和LIQ还能强势性缩减胃粘膜拉伤要求，有糜烂评价和FITC-dextran肠细腻性，并加快速度糜烂伤口结痂痊愈（图2 F-H）。DPN和LIQ强势性调涨了胃粘膜痊愈生殖细胞的传达，同时仅对髓过被金属氧化物酶（MPO）化学活化和促炎生殖细胞生殖细胞的传达生成偶尔压制做用（图2 I、J）。

图2. ERβ修改密码可以淡化了DSS诱发的直肠炎小鼠的直肠口腔粘膜长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 直肠活检损伤小鼠人体内实验英文出现，DPN和LIQ同质性有助于了小鼠口腔粘膜活检伤口处处的结疤（图3 C、D）。Ep-CAM印染进一个步骤验证，LIQ和DPN同质性降低了活检伤口处处横截面积的的长度（图3 E、F）。导致证实，ERb激话能够直接的有助于UC小鼠的直肠口腔粘膜结疤。

图3.ERβ激话有利于促进了活检帮助的直肠直接损伤小鼠的直肠口腔粘膜伤口愈合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ成功激活经由1黏着斑装换力促小肠上皮人体细胞搬迁和伤疤伤口修复

因为探索ERβ刺激对小肠上皮体肿瘤细胞膜创口结疤的身体外相应，实行了凹痕实验所。的结果表示，DPN和LIQ重要驱动了NCM460和HT-29体肿瘤细胞膜的创口结疤（图4 A、B）,借助资料体肿瘤细胞膜知识并不是增值能力来驱动创口结疤（图4 C-F）。DPN重要还缩短了原点细胞迁移的装设和气聚准确时间，并资料了FAK的刺激（图4 G-J）。

图4. ERβ启用有利于促进直肠上皮細胞的黏附性换为、細胞搬迁和创面伤口愈合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 用FAK活性朋友克注射剂PF-573228或siFAK会减少DPN对原点吸附资金回笼、肿瘤生殖细胞核转入及伤疤康复的可以淡化做用（图5 A-F）。综上说明说明，ERβ刺激进行减速FAK介导的原点吸附资金回笼来可以淡化小肠上皮肿瘤生殖细胞核的转入和伤疤康复，而而不是进行可以淡化肿瘤生殖细胞核繁殖。这个考核机制为研发依托于ERβ的新的治疗方法提供数据了首要的系统论按照。

图5. ERβ碱化可进行加快局灶附着周转回笼促进会乙状结肠上皮内部迁出和伤口发炎长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ刺激借助明显增强自噬促使小肠上皮组织黏着斑转型

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ提高提升结了肠上皮受损细胞中的自噬，并完成利于自噬身形成来提高FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激发根据治理和改善支链有机酸装运使得小肠上皮组织细胞自噬

通过消化吸收组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ激活卡使用下降LAT1的传达来抑制作用直肠上皮体细胞中的支链蛋白质运输

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导直肠炎小鼠创口康复

的研究采用ERβ染色体敲除（ERβ−/−）小鼠仿真模型，浅析了ERβ低下对乙状乙状结肠炎小鼠口腔粘膜消退的后果下列不属于新机制。导致表面，ERβ焦躁剂DPN可推进口腔粘膜消退，但此效率在ERβ低下小鼠中消掉。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）联手治療乙状乙状结肠炎小鼠，导致信息显示这两种分工协作效应有关的系数，大幅度降低细菌感染评定，推进口腔粘膜消退，另外调涨消退有关的指数公式，下降细菌感染指数公式（图8）。

图8 .ERβ介导小肠炎小鼠伤口处伤口愈合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

句子总结

论述挖掘，ERβ修改密码情况与UC求美者的粘膜长好呈正涉及到。在DSS诱惑的小鼠乙状小肠炎绘图中，ERβ修改密码凭借压制支链胺基酸转运公司，解锁乙状小肠上皮血细胞膜自噬，以致修改密码黏着斑激酶（FAK），催进黏着斑更新时间和血细胞膜知识，决定提速粘膜长好。还有，ERβ清凉剂与5-ASA协同采用，相关性明显增强了对乙状小肠炎的根治最终（图9）。某些最终发现，ERβ在UC根治中都具有重要的的隐性采用交换价值。

图9 .生长激素药多巴胺受体β提高网站溃疡面性乙状结肠炎口腔粘膜长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱个人心得体会

研究采用转录组学、基础代谢组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

分类期刊论文：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.