肝氯纶化是急慢性肝炎向肝疏松突破的关键所在可逆反应时间段，但近年针对于该时间段的特异形改善靶点确实有限制。特征于常用养肝中药才 Corydalis tomentella 的具异喹啉菌物碱 Dehydrocavidine（DC） 已被报到具抗猛然肝软组织损伤和抗肝氯纶化做用，但其关键帮助靶点和分子结构体系仍不明确化。

长春市药科大学生孟大利团对郑昌炜博土为最小说作家在Phytomedicine撤稿了一篇“Targeting DEP-1 to regulate ERK/PPARγ dephosphorylation: multi-omics unravels dehydrocavidine’s mechanism for attenuating hepatic fibrosis”的调查职称论文，该调查反映了DC会靶向治疗DEP-1，提高网站ERK1/2和PPARγ的去磷硝化作用，于是遏制肝星状生殖细胞碱化并改善肝食物纤维化。拜谱生物技术为其具备排泄组、转录组、Lip-MS蛋清组技术性业务。

论述可是

1、DC缓和了CCl4引发的小鼠模式化中内脏器官的差异伤到的表现并提升了肝食物纤维化

对CCl4填充造模的小鼠参与期为二侧的DC和silybin治療，效果显现信息两个制剂治療均为不错调理了内脏器官病检伤到（图1 B），免役组化和WB效果也显现信息DC治療为不错消减了内脏器官组织安排中玻纤标志的意思物α-SMA和COL1α1的形容（图1 C-E）。

图1.DC冶疗减少了CCl4诱导型的小鼠肝化学纤维化

后期对TGF-β1诱发的人LX-2神经元和大鼠HSC-T6神经元检测显视，DC对HSC的减缓能力均来源于含水量依靠性，DC（8μM）对HSC繁殖的减缓效用好于水飞蓟素（10μM），还神经元检测中DC疗法也有明显拉低了纤维材料化标志logo物α-SMA和COL1α1的表达出来（图2 A-F）。

图2.DC仰制了TGF-β1引发的肝星状細胞（HSCs）的繁殖、转入和成功激活

2、血清朝谢组学和内脏转录组学阐明DC意向使用靶点

小鼠血清非靶分解组显示，与模型组相比，治疗组中有103种上调表达的DEMs和67种下调表达的DEMs，差异代谢物主要富集在牛磺酸合成，视黄醇合成，氨基酸代谢和脂肪酸代谢等通路，这一结果表明DC可以通过代谢和生物合成功能改善CCl4诱导的肝纤维化（图3）。

图3 小鼠CCl4引发HF的血宋代谢组学分折后果

肝脏组织转录组结果显示，与模型组相比，治疗组存在758个上调和871个下调DEGs，在所有DEGs中，有901个在建模后发生变化并在治疗后恢复的基因重叠，表明DC对HF小鼠模型的缓解作用与这901个基因密切相关，且其通路富集与代谢组基本一致，其中PPAR通路引起了额外的注意，其通常被认为是调节肝脏代谢和抑制纤维化的关键节点，可能与代谢组结果中识别的代谢变化密切相关（图4 A-D）。

分解代谢与转录组携手分折则显示，富集于PPAR通路的14个DEGs与47个DEMs显著相关，其中176对表现出正相关，50对表现出负相关，基于47个DEMs的KEGG富集分析结果包括视黄醇代谢、类固醇激素生物合成、酪氨酸代谢、花生四烯酸代谢以及不饱和脂肪酸的生物合成，这些均与PPAR通路调控相关。

图4.小鼠CCl4促进的HF中DC的胰腺转录组学讲解毕竟

3、DC可以直接靶向治疗DEP-1，使得ERK1/2和PPARγ的去磷酸性反应

为了识别DC明确的结合伙伴，采用了Lip-MS技术对其结合蛋白进行了分析，结果显示超30000肽段信息。采用PharmMapper进行靶点筛选，最终筛选出250个候选靶蛋白，其与Lip-ms结果存在6个重叠，其中DEP-1排名最高（图5 A-D）为了验证DC与DEP-1之间结合的稳定性，进行了分子对接、DARTS和CETSA实验。分子对接结果显示，DC与DEP-1之间的MMGBSA结合能为−36.79 kcal/mol，表明二者之间的结合效应稳定，同时DARTS和CETSA实验的结果均表明，DC能够与DEP-1结合以增加其稳定性。

图5 DEP-1真接被DC靶向治疗以减弱LX-2神经元的刺激

采用对LX-2组织生殖细胞中ERK1/2和PPARγ的磷过酸程度的分享，察觉到与比对组比起，TGF-β1更为明显上浮了LX-2组织生殖细胞中p-ERK1/2/ERK1/2和p-PPARγ/PPARγ的蛋清质百分比。所以，在DC净化处理下，ERK1/2和PPARγ的磷过酸程度减少，还有展示出随DC药量依懒的相互作用（图6 A-D）。 按照siRNA PTPRJ敲低了LX-2生殖神经元中PTPRJ的展现。但是界面显示，转染siRNA PTPRJ后，ERK1/2和PPARγ的磷碱化关卡在DC补救下未能为显著变低，而DEP-1的敲低解除了DC对激话的LX-2生殖神经元中α-SMA和COL1α1展现的减弱意义，那些但是认为DC可能按照DEP-1调理ERK和PPARγ的去磷碱化。

图6.DC利用DEP-1/ERK1/2/PPARγ环路抑止LX-2的成功激活

短文个人心得体会

本文在使用临床实验生物化学检查测量，分解代谢组学，转录组学和Lip-MS淀粉酶组学研究性了草木特征绿色的物质Dehydrocavidine（DC）在缓和肝脏等钎维化中的功能体制，结论展示DC就能够实现直接的靶向治疗DEP-1，减弱其平稳性，推进ERK1/2和PPARγ的去磷酸性反应，因而抑制作用肝星状细胞膜碱化并缓和肝钎维化（图7）。

图7 经典文章缘由展出

拜谱工作小结

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学习资料

Zong K, Du K, Li Y, et al. Targeting DEP-1 to Regulate ERK/PPARγ Dephosphorylation: Multi-Omics Unravels Dehydrocavidine's Mechanism for Attenuating Hepatic Fibrosis[J]. Phytomedicine, 2025: 157570.