S-亚硝基化在NO癌肿瘤细胞手机信息的转递中起重中之重目的，这里是有一种与磷过酸相似性的蛋白酶质反译后装饰，非常广泛操作癌肿瘤细胞用途调空。S-亚硝基化的紊乱与多类患病密不可分对应，收录阿尔茨海默症、癌病、身体肌肉老化症、脑力衰退和痛风患者等。与酶控制的磷过酸装饰其他的是，S-亚硝基化装饰的常见催化氧化系统尚不了解。202五年1二月5日，欧美凯斯西储大学本科临床医学系Jonathan S. Stamler管理团队在Cell上线下小文章发表了发表小文章“An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling”，小文章认定了有一种采用SNO-CoA成为引导细胞因子对多类蛋白酶质质完成S-亚硝基化的酶SCAN，其底物收录胰岛素蛋白激酶(INSR)和胰岛素蛋白激酶底物1 (IRS1)。SCAN渗透性在生理变化上浮节胰岛素手机信息，其越来越渗透性可造成的痛风患者的发现。

因为小标题：An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling（Cell，IF=66.85，2023） 繁体中文微信标题：一类炎症因子聊天催化反应S-亚硝基化球蛋白质含量以可以调节胰岛素的信号的酶 科研涂料：HEK293细胞膜 组学技巧：S-亚硝基化遮盖组

核心的研究但是

01.SCAN介导高脂饮食搭配(HFD)中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素抵御

是为了认定SCAN在乳期猎物中的人体生理角色，写作家在使用了混身SCAN表观遗传敲除的小鼠整治。考虑到SCAN含下有个未找到用途的胰岛素多巴胺受体（INSR）彼此之间角色节构域，写作家进那步探析了SCAN/SNO-CoA在胰岛素走势肌肉收缩中的角色。在HFD的状态下，SCAN表观遗传敲除小鼠身高体重增多速度慢，其对胰岛素的过敏性较高，这说明怎么写SCAN在HFD小鼠中驱动了胰岛素抗御。进那步探析遇到，HFD养小的小鼠中，SCAN敲除小鼠表面出较低关卡的S-亚硝基化INSRβ和IRS1，如果胰岛素定律子AKT和AS160的磷酸性反应关卡较高。这取决于SCAN介导的S-亚硝基化治理和改善INSRβ/IRS1依靠的胰岛素走势肌肉收缩在较大层面上是在治理和改善INSRβ的酪氨酸激酶活性酶（图1）。

图1. SCAN介导高脂食用中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素抗御 （图源：Zhou et al., Cell

02.胰岛素引导INSRβ/IRS1的S-亚硝基化限制无线信号转导

进一歩在大鼠成肌组织核L6组织核系的探讨感觉，胰岛素对L6-WT的组织核中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化有提高的功效，所以这款的功效是静态變化的，在清除胰岛素60-120 min顺利到达高峰期，接着随后慢慢的消失，审视在SCNA敲除的组织核中没得这款状况。在对L6组织核和健康的小鼠的探讨，小编感觉SCNA的短缺形成胰岛素刺击下的IRS1、AKT和AS160的磷酸性反应延时，这揭示冲动剂刺击的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化是倒闭胰岛素的警报通道的负回馈回路开关的三部件。小鼠的胰岛素接受实验操作否认，由SCAN介导的胰岛素诱骗的S -亚硝基化不错倒闭人体肌肉肌中的胰岛素的警报，故而缓解红提葡糖摄取量以防止止低血糖的（图2）。

图2 胰岛素诱骗INSRβ/IRS1的S-亚硝基化能够抑制数据转导（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

03.胰岛素激励的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化与NOS化学活化一些

在胰岛素促进下，eNOS和nNOS的可溶性都有明显曾加，这表面SCAN介导的胰岛素促进的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化也许 会是采用eNOS和nNOS制造的NO。在L6生殖细胞中，NOS治理和改善剂L-NMMA不单抑制了胰岛素促进的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化，还抑制了SCAN其本身的S-亚硝基化。之所以，eNOS和nNOS也许 会是生理问题状况下SCAN可溶性的SNO源头（图3）。

图3 eNOS和nNOS有机会是女性生理前提条件下SCAN活性氧的SNO的来源 （图源：Zhou et al., Cell, 2023

04.INSRβ的S-亚硝基化人与人油脂组织安排和骨格肌中的BMI和SCAN描述相关

关键在于明确SCAN对INSRβ的S -亚硝基化有无与我们糖尿病对应的胰岛素承受关以，原作者数量化了发源各个网站权重系数(BMI)病号的14个我们骨头肌样表和二十二个我们蛋白质多库样表中SCAN的把你想表现出来和SNO-INSRβ的量，找到在BMI较高的病号骨头肌、肾脏及皮内蛋白质多样表中把你想表现出来调涨。人体组织化组织化中SNO-INSRβ与BMI和SCAN具有为显著的曲线原因，反映出SCAN介导的INSRβ的S-亚硝基化是我们胰岛素承受的首先关键因素（图4）。

图4 为S-亚硝基的胰岛素手机信号肌肉收缩促使和胰岛素防御（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

拜谱工作小结

本研究通过SCAN表达、BMI和SNO-INSRβ之间的多重线性相关(结合动物数据)表明，肥胖患者中SCAN的高表达通过INSRβ的亚硝基化导致胰岛素抵抗。据预测，整个蛋白组中70%蛋白发生S-亚硝基化，目前已鉴定超过10,000万种SNO蛋白，这也是信号传导的主要机制。本研究发现SNO会导致胰岛素抵抗，这也是其它疾病的既定特征，包括心力衰竭、阿尔茨海默病、肌肉萎缩症、恶性高热和肝癌等，因此可作为多种疾病的有潜力的治疗靶点。拜谱生物全面升级了半胱氨酸装饰血清质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 脱色恢复备份、徘徊巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

规范论文资料：

Zhou HL, Grimmett ZW, Venetos NM, Stomberski CT, Qian Z, McLaughlin PJ, Bansal PK, Zhang R, Reynolds JD, Premont RT, Stamler JS. An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling. Cell. 2023: S0092-8674(23)01226-6. doi: 10.1016/j.cell.2023.11.009.