蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

用英语微信标题：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 中文名小标题：内皮体细胞S-巯基化组学折射出构建素加硫在静脉系统中的重要性的作用 深入分析村料：人内皮肿瘤细胞 组学水平：S-巯基化遮盖组

一、主耍探究最终结果

01.内皮细胞核的S-巯基化突显

本诗比效了3组搭配检样，提取了四数个据信息文件报告资料集。数据信息文件报告资料集1是指从无斑块的肠系膜冠脉中分发型离的天然冰冰人内皮細胞和含斑块的颈冠脉转移的天然冰冰人内皮細胞，契机通过判断血栓病中随着半胱氨酸基础代谢降了而变S-巯基化的靶标；数据信息文件报告资料集2是指静置或流体动力复制粘贴能力应变下塑造的人内皮細胞，极可能判断内源会产生的H2Sn 的阶段目标；数据信息文件报告资料集3将内皮細胞处于复制粘贴能力应变下为降了 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）表达爱，用相转移催化剂或缓凝 H 2 S n 供体SG1002除理，契机通过判断可被外源加入的H2Sn掩盖的半胱氨酸残基。在每个3数个据信息文件报告资料汇集，分为18七个比较常见蛋清被CSE具象化的 H 2 S n 或外源应该用的 H 2 S n 减少供体掩盖，整体不符回文序列展现，带负电荷量的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸越来越相似，比较是在−1、−2、−3和+1角度（图1）。

图1. 内皮组织细胞S -巯基化绘制组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.整理素是被间距S-巯基化的蛋清

对其它3个大概的数据集的巯基化球核核蛋白做好生物聚集分折，敲定了8个基本的 H 2 S n靶向治疗球核核蛋白簇（即资源优化素介导的数据电荷转移和糖酵解）。DNA集生物聚集拿分图也亲子鉴定了资源优化素组织神经生殖细胞系表皮彼此之间用的球核核蛋白，拿分最高的的是资源优化素。进步分折看到，资源优化素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化水平面较高，在资源优化素β1和β3中查测到许多巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微的结果否认在动态标准下教育培养的内皮组织神经生殖细胞系还有无斑块内皮组织神经生殖细胞系处会存在高质量面的S-巯基化，而在剪截应力比下的组织神经生殖细胞系还有有效斑块样品英文中近乎截然丢掉数据（图2）。

图2 内皮β3融合素S-巯基化的交互学习（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3聚合素的S-巯基化定了分子式内二硫键、聚合素的延展和实用功能

β3整和素内的S-巯基半胱氨酸残基精准定位于血细胞外“食含半胱氨酸”或I-EGF（整和素-表层种子发芽因素）样组成部分域3和4（Cys529、532、534、593、601），各种调结配体吸引力的混种组成部分域（Cys39、42、49、52），这二个组成部分域都构成绝对β3整和素信息心脏传导系统的二硫键。质谱結果表面，H2Sn 具备下，Cys39、42、49、52及593有生物富集, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601下降，表面在 H 2 S n 也许使β3整和素的构象和模块进行改变（图3）。

图3 S-巯基化对β3融合素碱化的影响力 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3整和素能够 RhoA依懒共识机制要保持内皮生殖细胞的机械设备制造转导力

β3整和素构象的变化会干扰内皮細胞对血液原因学激刺的生理反应，如内皮細胞在血液角度上的已经顺序排列。进一大步探讨感觉了S-巯基化对β3整和素-Gα13-RhoA轴的干扰，而是β3整和素与Gα13的融入与RhoA的克制关干，而RhoA的克制而对于机械制造感测器和异常变化的細胞重组方案是必必须少的（图4）。

图4 CSE低下和混炼氢有关的的磺胺混炼合物补充维生素体制皮肿瘤细胞RhoA (ras同源家庭会员A)启用和物理感应器的引响

05.β3优势互补素S-巯基化的调节血液诱导性的动脉血管舒张和血脂

机制光感应和机制转导的不足以至于冠脉舒张损伤。敲除CSE的内皮体组织具体表现出血量流引诱的冠脉发展缺陷，这与β1或β3结合素恰恰能阻隔相应相似性，完成给药SG1002可以有效治愈小鼠肠系膜冠脉冠脉的敏主观。接下去来，编辑鉴定了 H 2 S n挥发释放无机化合物MSM对12名内皮功能模块缺陷朋友血液流动量引诱的冠脉发展的影向。在进行MSM的受试者中，血液流动量引诱的发展特别新增，MSM研究的 H 2 S n靶点β3结合素的业务能力完成探测其在重复体组织中的S-巯基化收获查证（图5）。

图5 多补硫化橡胶氢对人体本身血液流动引发的毛细血管舒张的印象

二、工作小结

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化体现蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱个人总结

在这项研究中，作者通过S-巯基化遮盖组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

选取医学文献： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877